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其中强迫性用药作为成瘾的核心症状受到研究者广泛关注

发布时间:2018-06-13 17:58 来源:未知 编辑:admin

  图3.习惯化组DMS脑区D2R及Cav1.3表达在总卵白和膜卵白程度显著低于非习惯化组

  图2.习惯化组DLS脑区D1R及Cav1.2表达在总卵白和膜卵白程度都显著高于非习惯化组

  习惯性行为是指不依赖于成果间接由刺激(stimulate)诱发反映(response)的主动化行为。以往研究表白,背侧纹状体(Dorsal striatum, DS)的多巴胺(dopamine, DA)系统参与习惯性觅/用药过程,但功能差别较着的D1和D2类DA受体在这一过程中的调控机制尚不清晰。此外,L型钙离子通道(L-type calcium channels, LTCCs)能够调理神经元的活化,其环节亚型Cav1.2及Cav1.3可以或许间接与D1及D2受体构成信号通路参与进修回忆等行为。因而,阐明LTCCs-DA受体通路对可卡因习惯化觅/用药的调控感化将进一步揭示成瘾习惯化的神经生物学机制。

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  中国科学院心理研究所心理健康重点尝试室隋南研究组的助理研究员沈芳,在隋南的指点下,率领博士研究生段颖、硕士研究生金书博、张萌等,l型钙离子通道针对以上科学问题开展尝试研究。操纵可变间隔的本身给药行为锻炼大鼠构成可卡因习惯化觅药行为,在此根本上对比DS两个亚区背外侧纹状体(Dorsolateral striatum, DLS)与背内侧纹状体(Dorsomedial striatum, DMS)内D1、D2受体和Cav1.2、Cav1.3的卵白表达变化。成果显示,与未构成习惯化组比拟,习惯化组的DLS内D1受体及Cav1.2的表达含量显著升高;DMS内D2受体及Cav1.3的表达含量则显著降低。这提醒,在构成习惯化的过程中,上调的D1受体及Cav1.2可能使DLS更容易被激活,而DMS中下调的D2受体及Cav1.3可能使这一脑区被抑止或者功能削弱。DLS脑区的激活参与调理习惯化觅药行为的表达,这与前人研究分歧。值得留意的是,本研究发觉DMS可能以一种功能削弱的体例调控成瘾习惯化行为,这必定了DMS在习惯化行为中的环节感化,更申明以往研究中操纵拮抗剂等行为药理手段检测DMS功能的局限性。此外,该研究揭示DLS与DMS的失衡形态可能是习惯化用药行为发生的缘由之一。同时,DS内LTCCs对可卡因习惯化觅药行为的调控感化可能具有亚型特同性。以上成果为摸索习惯化用药行为构成的神经机制供给分子根本,l型钙离子通道胞内的通路机制仍需进一步深切摸索。

  药物成瘾严峻风险成瘾者身心健康及社会不变,此中强迫性用药作为成瘾的焦点症状遭到研究者普遍关心。习惯性用药被认为是药物利用者从文娱性用药到强迫性用药的环节转换阶段,因而研究习惯性用药的神经机制,对注释成瘾机制以及遏制从文娱性向强迫性用药成长具有主要意义。

  研究工作获得国度天然科学基金、国度天然青年基金、国度根本研究项目以及国度天然基金严重项目标支撑。相关研究功效颁发在Neuroscience上。

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